Irma Hall is een weduwe die haar dagen doorbrengt aan de haard van een huisje aan de Mississippi. Haar dagelijkse activiteiten bestaan uit kerkbezoek en gesprekken met het schilderij van haar overleden man. Haar rust wordt echter wreed verstoord als er plotsklaps een huurder op de stoep staat...
De huurder in kwestie is de charmante en welbespraakte professor G.H. Dorr (Tom Hanks). Deze erudiete expert op het gebied van klassieke talen is qua verschijning en gedachtengoed enigszins in het verleden blijven hangen. De man beweert op een "sabbatical" te zijn en wil graag de kamer huren die de oude dame aanbiedt. Het enthousiasme van de professor stijgt wanneer blijkt dat het huis een flinke kelder heeft: de akoestiek is namelijk uitermate geschikt om te repeteren met zijn ensemble dat muziek uit de Renaissance-periode ten gehore brengt.
Mevrouw Hall is argwanend: zij heeft slechte ervaringen met lokale pubers die luidruchtige, godlasterlijke "hippety-hop" muziek draaien. Wanneer Dorr haar duidelijk maakt dat de muziek geïnspireerd is op de Heilige Schrift, draait ze bij. De professor heeft echter hele andere plannen met mevrouw Hall's kelder. Zijn "ensemble" bestaat uit de dommekracht Lump (Ryan Hurst), het manusje-van-alles Garth (J.K. Simmons), home boy Gawain (Marlon Wayans) en een zwijgzame Chinese ex-generaal (Tzi Ma). Muziek maken kunnen ze geen van allen; misdaden plannen des te meer. Het doel: het lokale drijvende casino één komma zes miljoen dollar lichter maken.